当前时间
 

2022 CSCO | 中国临床肿瘤学大会 聚焦复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

图片


2022年11月10-12日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、CSCO白血病专家委员会和CSCO淋巴瘤专家委员会主办,哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的“第二十五届全国临床肿瘤学大会2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场、第十届CSCO白血病·淋巴瘤专家委员会学术会议、第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”在哈尔滨以线上线下相结合的形式盛大召开。

会议内容包括:1)院士论坛、白血病·淋巴瘤专场、淋巴瘤青年论坛、白血病青年论坛、儿童血液专场、肿瘤相关性贫血论坛等多个学术专场;2)国内外白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及骨髓增生异常综合征(MDS)等领域的基础研究、前沿进展及热点话题;3)众多青年基础和临床工作者分享临床诊疗中的心得体会与经验;4)除此之外,更涵盖临床安全性管理、分子生物学标记物研究、新冠时期患者综合管理等[1]

本文结合CSCO大会的淋巴瘤专题,探索复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)未满足的治疗需求及治疗进展。


R/R DLBCL亟需满足的治疗需求


DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型,约占每年新发NHL病例中占40% [2]。过去20多年的标准治疗方案是R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星/表柔比星+长春新碱+泼尼松),但仅50-70%的患者可达到临床治愈的状态,15-25%患者可对任何治疗产生抵抗,20-30%患者将在治疗后复发,成为R/R DLBCL患者[3]


R/R DLBCL的治疗进展


2022CSCO指南建议对于复发/难治患者,推荐选择其他与CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星/表柔比星+长春新碱+泼尼松)无交叉耐药的药物即二线方案化疗或个体化方案[4]。CAR-T细胞治疗的出现为R/R DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。在已发表的各项研究中,CAR-T细胞治疗在二线及以上的R/R DLBCL中均显示出良好的疗效[5]

对于初次复发/进展的符合移植条件的DLBCL患者,2022年CSCO指南对CAR-T细胞治疗推荐是Ⅱ级推荐中的1A类。对于初次复发/进展的不符合移植条件和≥2次复发/进展的DLBCL患者,仍然推荐CAR-T细胞治疗(2A类,II级推荐)。此外,对于复发/进展的不符合移植条件的DLBCL,新增BR、Pola-BR或其他靶向药物治疗(2A类,II级推荐)(表1)[4]


表1 CSCO指南建议治疗方案:复发/难治患者(适用于初发时接受足量利妥昔单抗和蒽环类化疗的患者)

图片


Axi-Cel治疗R/R LBCL的进展


阿基仑赛注射液(美国产品通用名:Axicabtagene Ciloleucel,简称Axi-Cel)是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者[6],并且获得了CSCO(2022年)和NCCN(2022.V5)指南的双重推荐[4,7]

在ZUMA-1研究phase 2纳入的难治性患者中(n=101),≥65岁的高龄患者达24%,≥2线难治性患者比例为76%,移植后复发患者比例为21%,总体人群客观缓解率(ORR)高达83%,完全缓解(CR)率为58%,持续ORR 39%(其中持续CR 37%)。ZUMA-1研究已证实,接受Axi-Cel治疗的难治性大B细胞瘤患者、移植后复发患者以及由于高龄不适合进行移植的患者都能从中获益 [8]

美国真实世界研究包括美国CAR-T联盟[9]与美国CIBMTR分析[10]验证了类似的结论。美国CAR-T联盟数据中心有近三分之一的移植后复发的患者,154位高龄(≥60岁)患者,总人群最佳客观缓解率(bORR)高达82%,最佳完全缓解(bCR)率为64%,1年总生存(OS)率为68%,证实Axi-Cel为移植后复发以及高龄不适合移植的患者带来较高缓解,长生存。美国CIBMTR分析中既往接受自体移植的患者比例27%,高龄患者比例37%,脏器功能障碍及恶性肿瘤患者比例58%,总人群ORR 73.6%,CR 56.1%,证实Axi-Cel可以为移植后复发、因高龄或脏器功能障碍/恶性肿瘤等不适合移植的患者带来缓解。

此外,美国真实世界等研究数据证实,包括TP53突变,HGBL(双/三打击,双表达)患者在内,Axi-Cel的疗效和安全性良好[11]

自Axi-Cel国内上市至2022年6月8日,统计了92例患者的疗效数据,ORR为81.5%,CR为55.4%。92例患者中,≥65岁高龄患者比例为19.6%。疗效与既往研究结果一致(图1),但ICANS发生率更低(图2)。


图片

图1 国内外患者疗效数据比较


图片

图2 中国真实世界≥3级ICANS发生率显著低于国外数据



小结

CAR-T细胞治疗的出现为R/R DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。在已发表的各项研究中,CAR-T细胞治疗在二线及以上的R/R DLBCL中均显示出良好的疗效。现有研究已经证实,移植后复发患者、挽救化疗无效患者以及由于高龄/脏器功能障碍等不适合进行移植的患者、难治性患者都能从Axi-Cel治疗中获益。未来可能还需要更多大型真实世界研究证实Axi-Cel的有效性、安全性并扩展新适应症,以满足临床需求。


免责声明:本资料为专业医学资料,旨在促进医药信息的沟通和交流,仅供医疗卫生专业人士参考;任何处方请参考产品最新详细处方资料。


审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2022.11-18 valid until 2024.11


供稿与审核:临床开发部


分享到:

中国非处方药物协会

地址:北京市海淀区彩和坊路8号天创科技大厦2层214室(100080) 电话(总机):010-82050626   传真:010-82059450

电子邮箱:csmi@selfmed.cn

中国非处方药物协会信息传播工作委员会

地址:北京市西城区黑窑厂西里10号楼西侧四层(100052)  电话:010-63522554  传真:010-63511170

电子邮箱:cnma66@126.com

工业和信息化部备案管理系统网站 京ICP备05067604号-1 主办单位:中国非处方药物协会


版权所有

《中华人民共和国电信与信息服务业务经营许可证》编号:京ICP备05067604号京公网安备11010802009573号