建立OTC药物注册审批体系的建议

编者按:中国非处方药物协会制定了《中国非处方药行业“十四五”发展规划的建议》，提出OTC市场规模增长、新产品数量增加、市场集中度提升、国际品牌培育等四大目标和建设OTC单独上市审评体系、上市后评价体系、品牌建设体系、合理使用指导体系等四大体系。为此，协会举办“我为OTC行业十四五规划献计策”征文活动，欢迎行业同仁对我国OTC行业“十四五”发展建言献策、贡献智慧，共同推动OTC行业的发展。感谢社会各界关注指导。

OTC(非处方药)是指不需要凭医师处方即可自行购买和使用的药品。OTC一般在临床使用多年，安全、有效，消费者可以在药师和药品说明书指导下，自主购买药物进行自我药疗。

一、OTC的发展历程及意义

国际上早在1951年美国就开始对药品进行分类管理，随后德国、日本等国家也陆续建立药品分类制度。我国于1999年由国家药品监督管理局联合卫生部、国家中医药管理局、劳动和社会保障部、国家工商行政管理局发布《关于我国实施处方药与非处方药分类管理若干意见的通知》，提出了我国实施处方药与非处方药分类管理的若干意见，并于同年发布《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》 (原国家药品监督管理局令第10号)。2020年，国家市场监督管理总局公布的《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）中“第十五条   处方药和非处方药实行分类注册和转换管理。药品审评中心根据非处方药的特点，制定非处方药上市注册相关技术指导原则和程序，并向社会公布。药品评价中心制定处方药和非处方药上市后转换相关技术要求和程序，并向社会公布“，再次明确处方药和非处方药进行分类注册和转换管理。

社会的发展，人民健康意识的增强，对OTC产品的需求也逐渐增大，其医疗、经济和社会价值也越来越高，截止到2020年底，中国OTC品规共有5971个，其中化药1290个、中成药4681个，化药和中成药品规数占比分别为22%、78%，中成药数占多数[1]。老百姓通过线下药店和线上网络进行购药，既节省了去医院就诊所需的交通时间、挂号和就诊时间，避免了交通及挂号的费用，也节省了医疗卫生资源，减轻了医疗机构压力和医保基金负担。

二、企业在OTC研发、申报时面临的问题

随着人民对OTC的需求逐渐增加，本土OTC药企业品牌不断成长，知名跨国药企也继续开发中国市场。虽然国家已大力推动OTC行业的发展，但对于上市前的注册准入环节，并没有根据OTC特点设置单独的准入门槛，而是采用与处方药相同的审批流程和技术要求体系[2]，因此企业在开发和申报方面仍面临着许多困难。

1、投入费用高、研发周期长

目前，不管是首次上市的新药、改良型新药、仿制药品，均需要经过严格的临床试验/生物等效性试验，还要开发出最严格的质量标准，其企业投入的研发费用及临床费用达到几百万甚至千万，导致企业在品种立项时就会选择利润相对高、方法成熟的品种进行开发，不利于OTC行业的发展。

2、申报流程复杂、审批周期长

虽然国家相关部门不断完善审评审批制度及缩短审评时限，扩大审评人员队伍，但每年仍有庞大的审评审批任务需要完成。2020年，药审中心完成中药（包括民族药，下同）、化学药、生物制品各类注册申请审评审批共11582件（含器械组合产品4件，以受理号计，下同），其中，完成需技术审评的注册申请8606件（含5674件需药审中心技术审评和行政审批注册申请）[3]。因此，一个仿制药从申报到上市周期至少要1年以上，甚至更长时间。

3、参比制剂不明确

可以作为OTC的药品，均是疗效明确、安全性较好、已上市销售多年，被广大人民认可。有些OTC药物上市时间较早或其有效成份及剂型均属于中国特有，无明确参比制剂。因此，很多企业无法开展OTC仿制药的研究和申报。

4、技术指导不明确

除化学仿制药外，其它类药物（中药及天然药物类）的技术指导原则不明确，企业不清楚该怎么开展才能符合目前的审评要求，已达到获批的目的。

三、建议与考虑

2020年7月，国家药品监督管理局关于公开征求《化学药品非处方药上市注册技术指导原则（征求意见稿）》，其中提出了非处方药的药学研究、药理毒理学研究、临床药理学研究、临床研究的技术要求，但该技术指导原则仅适用于化学仿制药，且2021年2月仍为征求意见稿，未明确落地实施。

药品生产企业大力开发OTC新药与仿制药，创造品牌效应，不仅可以创效增利，也可以满足群众日益增强的健康需求，推动OTC行业的全面发展。为加大企业研发动力，解决目前OTC行业发展瓶颈问题，提出如下建议与考虑：

1、建立OTC独立的评价审评体系，增加OTC注册分类

OTC药品，是在确保用药安全的前提下，经国家监管部门规定或审定后，公众凭自己对自己身体及病情的判断，不需要通过医师或其它医疗专业人员的诊断，自己就可以购买的药品。其安全性、有效性已通过临床试验或真实世界长期临床实践证实。应针对OTC药品特殊属性，建立独立的评价审评体系，增加OTC注册分类。建议采用注册和备案制度对OTC进行申报管理，OTC目录内的采用备案制，OTC目录未收载的，采用注册制。既可解决老OTC品种无参比制剂无法申报问题，又可加速OTC药品上市速度，减轻审评审评压力。

2、梳理、完善、严格OTC品种目录

建议国家药政部门组建OTC专家委员会梳理、完善、严格OTC品种目录，采用严进宽出的管理策略，严格筛选临床疗效明确，安全性得到证实的品种制定OTC目录。OTC目录内的采用备案制，OTC目录未收载的，采用注册制，待获批后收录OTC品种目录。通过注册首家获批的厂家，可考虑1-2年的市场独占期。同时针对品种或品种分类制定药学及临床研究指导原则，规范OTC品种的研究技术要求。对于体内体外相关性风险大的品种，需开展验证性临床试验，对于体内体外相关性风险小的品种，仅需开展体外评价。从而减轻企业研发投入，加速品种上市。

OTC目录确定后，所有目录内品种均需按技术要求进行研究，组织备案材料进行备案，如未在规定时限完成备案，则不予再注册。被剔除出目录的原OTC品种，可按注册类技术要求开展研究，申请转换为OTC，通过注册首家获批的厂家，可考虑1-2年的市场独占期。

参考文献

[1] 中国非处方药行业“十四五”发展规划的建议

[2] 张雨菲,董晨东,王子哲,茅宁莹. 美国非处方药专论制度介绍对我国的启示,中国药房，2020年第31卷第7期

[3] 2020年度药品审评报告‍